Внепеченочная онкологическая патология у реципиента печени от живого родственного донора

Актуальность. Онкологическая патология у больных, перенесших трансплантацию печени, отличается прогрессивным развитием, что требует незамедлительного начала специализированного лечения и коррекции дозы иммуносупрессивной терапии.
Цель. Уточнить закономерности развития, факторы риска онкологической патологии у больных, перенесших трансплантацию печени от живого родственного донора.
Материал и методы. В ФГБУ ГНЦ ФМБЦ им. А.И. Бурназяна с 2010 по 2020 г. проведено 275 трансплантаций печени от живого родственного донора. Из них 42 пациента (15,27%) были прооперированы по поводу гепатоцеллюлярного рака печени. Проведены оценка медианы времени развития новообразований после трансплантации и сравнение частоты развития онкологических заболеваний в общей популяции и у пациентов после трансплантации печени.
Результаты. У 9 пациентов (3,27%) зарегистрировано появление не выявленных ранее новообразований. Непосредственно злокачественная патология выявлена в 8 случаях (2,90%). Медиана развития онкологических процессов составила 48 мес. 1-, 3- и 5-летняя общая выживаемость пациентов после трансплантации составила соответственно 97%, 96%, 94%. 1-, 3- и 5-летняя выживаемость пациентов после трансплантации по поводу гепатоцеллюлярного рака составила соответственно 97%, 91%, 91%. Выживаемость в группе пациентов с онкологической патологией De-novo, развившейся после трансплантации, составила 90%.
Вывод. Реципиенты трансплантата печени от живого родственного донора имеют повышенный риск развития онкологического заболевания, что требует проведения более частых всесторонних скрининговых мероприятий.

1. Zhou J, Hu Z, Zhang Q, Li Z, Xiang J, Yan S, et al. Spectrum of de novo cancers and predictors in liver transplantation: analysis of the scientific registry of transplant recipients database. PLoS One. 2018;11(5):e0155179. PMID: 27171501 https://doi.org/10.1371/journal.pone.0155179

2. Ganghi MJ, Strong DM. Donor derived malignancy following transplantation: a review. Cell Tissue Bank. 2007;8(4):267– 286. PMID: 17440834 https://doi.org/0.1007/s10561-007-9036-1

3. Kauffman HM, Cherikh WS, Cheng Y, Hanto DW, Kahan BD. Maintenance immunosuppression with target of rapamycin inhibitors is associated with a reduced incidence of de novo malignancies. Transplantation. 2005;80(7):883–889. PMID: 16249734 https://doi.org/10.1097/01.tp.0000184006.43152.8d

4. Birkeland SA, Storm HH, Lamm LU, Barlow L, Blohme I, Forsberg B. Cancer risk after renal transplantation in the Nordic countries. Int J Cancer. 1995;60(2):183–189. PMID: 7829213 https://doi.org/10.1002/ijc.2910600209

5. Braun-Parvez L, Charlin E, Caillard S, Ducloux D, Wolf P, Rolle F, et al. Gestational choriocarcinoma transmission following multiorgandonation. Am J Transplant. 2010;10(11):2541-2546. PMID: 20977645 https://doi.org/10.1111/j.1600-6143.2010.03275.x

6. Knoop C, Jacobovitz D, Antoine M, de Francquen P, Yernault JC, Estenne M. Donor-transmitted tumors in lung allograft recipients: report on two cases. Transplantation. 1994;57(11):1679–1680. PMID: 8009606

7. Zelinkova Z, Geurts-Giele I, Verheij J, Metselaar H, Dinjens W, Dubbink HJ, et al. Donor-transmitted metastasis of colorectal carcinoma in a transplanted liver. Transpl Int. 2012;25(1):e10–e15. PMID: 22050293 https://doi.org/10.1111/j.1432-2277.2011.01380.x

8. Kim B, Woreta T, Chen PH, Limketkai B, Singer A, Dagher N, et al. Donor-transmitted malignancy in a liver transplant recipient: a case report and review of literature. Dig Dis Sci. 2013;58(5):1185–1190. PMID: 23242807 https://doi.org/10.1007/s10620-012-2501-0

9. Kashyap R, Ryan C, Sharma R, Maloo MK, Desai R, Collett D, et al. Cancer transmission from organ donorsunavoidable but low risk. Transplantation. 2012;94(12):1200–1207. PMID: 23269448 https://doi.org/10.1097/TP.0b013e318272df41

10. Guide to the safety and quality assurance for the transplantation of organs, tissues and cells. Council of Europe; 2004. Available at: https://www.coe.int/t/dg3/health/Source/GuideSecurity2_en.pdf [Accessed July 6, 2020]

11. Desai R, Neuberger J. Donor transmitted and de novo cancer after liver transplantation. World J Gastroenterol. 2014;20(20):6170–6179. PMID: 24876738 https://doi.org/10.3748/wjg.v20.i20.6170

12. Мальцева А.П., Сюткин В.Е., Колышев И.Ю., Рудаков В.С., Светлакова Д.С., Садыхов З.А. и др. Трансплантация в онкологии – будущее мультидисциплинарного подхода. Трансплантология. 2019;11(3):218–233. Maltseva AP, Syutkin VE, Kolyshev IYu, Rudakov VS, Svetlakova DS, Sadykhov ZA, et al. Transplantation in oncology: the future of a multidisciplinary approach. Transplantologiya. The Russian Journal of Transplantation. 2019;11(3):218–233. (In Russ.). https://doi.org/10.23873/2074-0506-2019-11-3-218-233

13. Mehta N, Heimbach J, Denise M, Harnois DO, Sapisochin G, Jennifer L, et al. Validation of a risk estimation of tumor recurrence after transplant (RETREAT) score for hepatocellular carcinoma recurrence after liver transplant. JAMA Oncol. 2017;3(4):493–500. PMID: 27838698 https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2016.5116

14. Lerut JP, Orlando G, Adam R, Schiavo M, Klempnauer J, Mirza D, et al. The place of liver transplantation in the treatment of hepatic epitheloid hemangioendothelioma: report of the European liver transplant registry. Ann Surg. 2007;246(6):949–957. PMID: 18043096 https://doi.org/10.1097/SLA.0b013e31815c2a70

15. Grotz TE, Nagorney D, Donohue J, Que F, Kendrick M, Farnell M, et al. Hepatic epithelioid haemangioendothelioma: is transplantation the only treatment option? HPB (Oxford). 2010;12(8):546–553. PMID: 20887322 h t t p s : / / d o i . o r g / 1 0 . 1 1 1 1 / j . 1 4 7 7 - 2574.2010.00213.x

16. Lai Q, Feys E, Karam V, Adam R, Klempnauer J, Oliverius M, et al. European liver intestine transplant association (ELITA). Hepatic epithelioid hemangioendothelioma and adult liver transplantation: proposal for a prognostic score based on the analysis of the ELTR-ELITA registry. Transplantation. 2017;101(3):555–564. PMID: 28212256 https://doi.org/10.1097/TP.0000000000001603.

17. Goldaracena N, Gorgen A, Sapisochin G. Current status of liver transplantation for cholangiocarcinoma. Liver Transpl. 2018;24(2):294–303. PMID: 290024405 https://doi.org/10.1002/lt.24955

18. Lee DD, Croome KP, Musto KR, Melendez J, Tranesh G, Nakhleh R, et al. Liver transplantation for intrahepatic cholangiocarcinoma. Liver Transpl. 2018;24(5):634–644. PMID: 29024405 https://doi.org/10.1002/lt.25052

19. Sapisochin G, Facciuto M, RubbiaBrandt L, Marti J, Mehta N, Yao FY, et al. Liver transplantation for “very early” intrahepatic cholangiocarcinoma: international retrospective study supporting a prospective assessment. Hepatology. 2016;64(4):1178–1188. PMID:27481548 https://doi.org/10.1002/hep.28744

20. Moris D, Tsilimigras D, NtanasisStathopoulos I, Beal EW, Felekouras E, Vernadakis S, et al. Liver transplantation in patients with liver metastases from neuroendocrine tumors: A systematic review. Surgery. 2017;162(3):525– 536. PMID: 28624178 https://doi.org/10.1016/j.surg.2017.05.006

21. Nguyen NT, Harring TR, Goss JA, O'Mahony CA. Neuroendocrine liver metastases and orthotopic liver transplantation: the US experience. Int J Hepatol. 2011;2011:742890. PMID: 22254141 https://doi.org/10.4061/2011/742890

22. Frilling A, Li J, Malamutmann E, Schmid KW, Bockisch A, Broelsch CE. Treatment of liver metastases from neuroendocrine tumours in relation to the extent of hepatic disease. Br J Surg. 2009;96(2):175–184. PMID:19160361 https://doi.org/10.1002/bjs.6468

23. Le Treut Y, Gregoire E, Belghiti J, Boillot O, Soubrane O, Mantion G, et al. Predictors of long-term survival after liver transplantation for metastatic endocrine tumours: an 85-case French multicentric report. Am J Transplant. 2008;8(6):1205–1213. PMID: 18444921 https://doi.org/10.1111/j.1600-6143.2008.02233.x

24. Adam R, Kitano Y. Multidisciplinary approach of liver metastases from colorectal cancer. Ann Gastroenterol Surg. 2019;3(1):50–56. PMID: 30697610 https://doi.org/10.1002/ags3.12227

25. Andres A, Oldani G, Berney T, Compagnon P, Line PD, Toso C. Transplantation for colorectal metastases: on the edge of a revolution. Transl Gastroenterol Hepatol. 2018;3:74. PMID: 30363763 https://doi.org/10.21037/tgh.2018.08.04

26. Ковригина А.М. ВЭБ-позитивные лимфопролиферативные заболевания: новая концепция, дифференциальная диагностика (обзор литературы и собственные наблюдения). Клиническая онкогематология. 2018;11(4):326–337. Kovrigina AM. EBV-positive lymphoproliferative diseases: a new concept and differential diagnosis (literature review and case reports). Clinical oncohematology. 2018;11(4):326–37. https://doi.org/10.21320/2500-2139-2018-11-4-326-337

27. Rodríguez-Perálvarez M, Tsochatzis E, Naveas MC, Pieri G, GarcíaCaparrós C, O'Beirne J, et al. Reduced exposure to calcineurin inhibitors early after liver transplantation prevents recurrence of hepatocellular carcinoma. J Hepatol. 2013;59(6):1193–1199. PMID: 23867318 https://doi.org/10.1016/j.jhep.2013.07.012

28. Kanazawa H, Fukuda A, Mali VP, Rahayatri TH, Hirata Y, Sasaki K, et al. Chemotherapy-induced B-cell depletion in hepatoblastoma patients undergoing AB0-incompatible living donor liver transplantation. Pediatr Transplant. 2016;20(3):401–407. PMID: 27012966 https://doi.org/10.1111/petr.12675

29. Aguiar D, Martínez-Urbistondo D, D'Avola D, Iñarrairaegui M, Pardo F, Rotellar F. Conversion from calcineurin inhibitor-based immunosuppression to mycophenolate mofetil in monotherapy reduces risk of de novo malignancies after liver transplantation. Ann Transplant. 2017;22:141–147. PMID: 28302995 https://doi.org/10.12659/aot.901556

30. Rompianesi G, Ravikumar R, Jose S, Allison M, Athale A. Incidence and outcome of colorectal cancer in liver transplant recipients: a national, multicentre analysis on 8115 patients. Liver Int. 2019;39(2):353–360. PMID: 30129181 https://doi.org/10.1111/liv.13947