Динамика иммунологических показателей в ранние сроки после двусторонней трансплантации легких у пациентов с различной патологией легких

Актуальность. Заболеваниями, приводящими к необходимости трансплантации легких, являются: хроническая обструктивная болезнь легких, идиопатический легочный фиброз, муковисцидоз, недостаточность альфа-1-антитрипсина, идиопатическая легочная гипертензия, гистиоцитоз Х и саркоидоз. Первичная дисфункция трансплантата легких оказывается частым осложнением после трансплантации и представляет собой многофакторное повреждение пересаженных легких, в патогенезе которого лежат тяжелая гипоксемия трансплантата легких и диффузное повреждение альвеол. Клиническая картина во многом схожа с острым респираторным дистресс-синдромом, в патогенезе которого основную роль играет активация клеток иммунной системы. Продукция иммунокомпетентными клетками цитокинов, синтез активных форм кислорода и оксида азота, являющихся медиаторами воспалительных процессов, запускает воспалительные процессы в легких, нарушение синтеза иммуноглобулинов также приводит к развитию воспалительных изменений в легких и ухудшению прогноза трансплантации.

Цель работы: изучение особенностей иммунологического ответа у реципиентов легких с различной этиологией исходного заболевания и определение иммунологических предикторов неблагоприятного исхода в ранние сроки после двусторонней трансплантации легких.

Материал и методы. Обследовали 29 пациентов в течение 2 недель после трансплантации легких: 1-я группа – 10 больных муковисцидозом (6 женщин, 4 мужчин) в возрасте 27,8 ± 2,7 года; 2-я группа – 19 пациентов с другими заболеваниями легких (7 женщин, 12 мужчин) в возрасте 38,5 ± 10,4 года. Летальность в 1-й группе составила 10% (1 больной), во 2-йгруппе– 52,5%(10 пациентов). Больнымвыполнялистандартныйпротоколпослеоперационной терапии и схем иммуносупрессии. Иммунологический мониторинг включал фенотипирование лимфоцитов, а также определение в крови латекс-теста, НСТ-теста и уровня иммуноглобулинов (Ig) А, М, G, циркулирующих иммунных комплексов и С-реактивного белка. Статистическую значимость оценивали при р < 0,05.

Результаты. Число Т-лимфоцитов у пациентов 1-й группы к 5-м суткам составило 674 кл/мкл (Ме), что на 26,7% ниже нижней границы референтного интервала, но в 2,5 раза выше, чем у больных 2-й группы (266 кл/мкл). Число Т-лимфоцитов у пациентов 2-й группы регистрировалось на 71,1% ниже нижней границы референтного интервала (р < 0,05). Уровень IgА в крови у пациентов 1-й группы был в пределах нормы (Ме – 1,9 г/л), а во 2-й группе он составил 1,4 г/л, что на 26,3% ниже нижней границы референтных значений и меньше, чем в 1-й группе (р < 0,05). К 13-м суткам число Т-лимфоцитов в 1-й группе увеличилось в 2,2 раза относительно 5-х суток, достигло референтных значений и составило 1479 кл/мкл (Ме). Во 2-й группе отмечен рост числа Т-лимфоцитов в 1,5 раза (Ме – 408 кл/мкл), что ниже нижней границы интервала референтных значений в 3,7 раза и меньше, чем в 1-й группе (р < 0,05). Уровень IgA у пациентов 1-й группы увеличился на 20,8% и составил 2,4 г/л (Ме), а у больных 2-й группы он за 2 недели практически не изменился (Ме – 1,5 г/л) и был в 1,7 раза ниже, чем в 1-й группе (р < 0,05).

Выводы. У пациентов с муковисцидозом на 5-е сутки после трансплантации зарегистрировано повышение числа Т-лимфоцитов и уровня IgA по сравнению с данными у больных с другими заболеваниями легких – в 2,5 и 1,4 раза соответственно. К концу 2-й недели показатели числа Т-лимфоцитов и IgA у пациентов с муковисцидозом в отличие от больных с другими заболеваниями легких достигали референтного интервала. Число Т-лимфоцитов и концентрация IgA ниже референтного интервала в первые 2 недели после трансплантации легких являлись иммунологическими предикторами неблагоприятного исхода.

1. Pasque M.K., Cooper J.D., Kaiser L.R., et al. Improved technique for bilateral lung transplantation: Rationale and initial clinical experience. Ann. Thorac. Surg. 1990;49(5):785–791. PMID:2339934

2. Christie J.D., Van Raemdonck D., de Perrot M., et al. Report of the ISHLT Working Group on Primary Lung Graft Dysfunction part I: introduction and methods. J. Heart Lung Transplant. 2005;24(10):1451–1413. PMID:16210115 DOI:10.1016/j.healun.2005.03.004

3. Arcasoy S.M., Fisher A., Hachem R.R., et al. Report of the ISHLT Working Group on Primary Lung Dysfunction part V: predictors and outcomes. J. Heart Lung Tansplant. 2005;24:1483– 1488. PMID:16210119 DOI:10.1016/j.healun.2004.11.314

4. Lee J.C., Christie J.D., Keshavjee S. Primary graft dysfunction: definition, risk, factors, shortand long-term outcomes. Semin. Respir. Crit. Care Med. 2010;31(2):161–171. PMID:20354929 DOI:10.1055/s-0030-1249111

5. Christie J.D., Kotloff R.M., Pochettino A., et al. Clinical risk factors for primary graft failure following lung transplantation. Chest. 2003;124(4):1232–1241. PMID:14555551

6. King R.C., Binns O.A., Rodriguez F., et al. Reperfusion injury significantly impacts clinical outcome after pulmonary transplantation. Ann. Thorac. Surg. 2000;69(6):1681–1685. PMID:10892906

7. Short K.R., Kroeze E.J., Fouchier R.A., Kuiken T. Pathogenesis of influenzainduced acute respiratory distress syndrome. Lancet Infect. Dis. 2014;14(1):57– 69. PMID:24239327 DOI:10.1016/S1473-3099(13)70286-X

8. De Perrot M., Sekine Y., Fischer S., et al. Interleukin-8 release during early reperfusion predicts graft function in human lung transplantation. Am. J. Respir Crit. Care Med. 2002;165(2):211– 215. PMID:11790657 DOI:10.1164/ajrccm.165.2.2011151

9. Thabut G., Vinatier I., Stern J.B., et al. Primary graft failure following lung transplantation: predictive factors of mortality. Chest. 2002;121(6):1876–1882. PMID:12065352

10. Fisher A.J., Donnelly S.C., Hirani N., et al. Elevated levels of interleukin-8 in donor lungs is associated with early graft failure after lung transplantation. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001;163(1):259– 265. PMID:11208654 DOI:10.1164/ajrccm.163.1.2005093

11. Avlonitis V.S., Wigfield C.H., Golledge H.D., et al. Early hemodynamic injury during donor brain death determines the severity of primary graft dysfunction after lung transplantation. Am. J. Transplant. 2007;7(1):83–90. PMID:17227559 DOI:10.1111/j.1600-6143.2006.01593.x

12. Kaneda H., Waddell T.K., de Perrot M., et al. Pre-implantation multiple cytokine mRNA expression analysis of donor lung grafts predicts survival after lung transplantation in humans. Am. J. Transplant. 2006;6(3):544–551. PMID:16468964 DOI:10.1111/j.1600-6143.2005.01204.x

13. Polosukhin V.V., Richmond B.W., Du R.H., et al. Secretory IgA Deficiency in Individual Small Airways Is Associated with Persistent Inflammation and Remodeling. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2017;195(8):1010–1021. PMID:27911098 DOI:10.1164/rccm.201604-0759OC

14. Polosukhin V.V., Cates J.M., et al. Bronchial secretory immunoglobulin a deficiency correlates with airway inflammation and progression of chronic obstructive pulmonary disease. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2011;184(3):317– 327. PMID:21512171 DOI:10.1164/rccm.201010-1629OC

15. Шарифуллин Ф.А., Донова Л.В., Кудряшова Н.Е., и др. Мониторинг пересаженных органов. В кн.: Хубутия М.Ш. (ред.). Трансплантация органов и тканей в многопрофильном научном центре. М.: АирАрт, 2011; Гл. 12: 299–346.

16. Никулина В.П., Годков М.А., Андрейцева О.И., Чжао А.В. Иммунологические исследования при трансплантации печени: роль в дифференциальной диагностике инфекционного воспалительного процесса и острого отторжения. Российский аллергологический журнал. 2011; (4). Вып. 1: Современные проблемы иммунологии, аллергологии и иммунофармакологии: труды ХI Междунар. конгр., Москва, 5–8 июля 2011 г.: 262–264.

17. Tetley T.D. Inflammatory cells and chronic obstructive pulmonary disease. Curr. Drug Targets Inflamm. Allergy. 2005;4(6):607–618. PMID:17305517